Läkemedelssubstans i­­ medicinteknisk produkt

Förfrågan för ansökan om ny initial konsultation

Anmält organ fyller i och skickar in en blankett med e‍-‍post till Läkemedelsverket för alla förfrågningar om nya initiala konsultationer, MDR‍-‍rekonsultationer och transfers. I blanketten anges om ett förmöte/‌telefonkonferens önskas samt eventuella frågor för diskussion. Vid ett förmöte förväntas det anmälda organet att närvara.

Anmält organ får meddelande om Läkemedelsverket kan åta sig uppdraget. Meddelandet innehåller:

• information om när dokumentationen kan tas emot
• uppskattad handläggningstid
• klassificering av ansökan 
• avgift
• information om eventuellt förmöte/‌telefonkonferens.

Tidsplanen gäller under förutsättning att dokumentation kommer in enligt angivet datum. Vid försening kan ny förfrågan behöva göras.

Blankett för förfrågan om konsultation

Skicka blanketten med e‍-‍post till registrator@lakemedelsverket.se

Ansökan om konsultation

Anmält organ fyller i ansökningsblanketten och skickar den, tillsammans med den vetenskapliga dokumentationen i CTD‍-‍format via CESP (Common European Submission Portal) eller Eudralink alternativt med e‍-‍post till RIC@lakemedelsverket.se.

Det är starkt rekommenderat att använda Non‍-‍eCTD electronic Submission (NeeS) format för att skicka in sin ansökan. I detta format skickas dokumentationen i mindre filer uppdelade i olika mappar enligt Common Technical Document (CTD) strukturen, som används för ansökningar om marknadsföringsgodkännande för läkemedel.

Att presentera data i linje med CTD‍-‍principerna underlättar en effektiv granskning av Läkemedelsverket. Ett vägledningsdokument för NeeS finns på eSubmissions webbplats.

Notera dock att inte alla avsnitt i vägledningen är relevant för konsultationer, till exempel teknisk validering.

Alla studierapporter och/eller litteraturreferenser (fulltext) ska inkluderas i dokumentationen.

Ansökningsblankett för initial konsultation, rekonsultation eller transfer

Ansökningsblankett för konsultation vid ändringsansökan

När ansökan registrerats utses en kontaktperson på Läkemedelsverket. Ett diarienummer för ansökan meddelas det anmälda organet. I all korrespondens om ansökan ska diarienumret anges.

Den totala utredningstiden kan ta upp till 210 dagar. Läkemedelsverket värderar inkommen dokumentation och bedömningen inklusive eventuella frågor som uppkommer under utredningens gång skickas i form av en utredningsrapport till det anmälda organet, vanligtvis inom 110 dagar för nyansökningar. 

Läkemedelsverket fakturerar det anmälda organet kostnaden för konsultationen i enlighet med fastställda avgifter. Fakturan skickas kort efter det att ansökan har registrerats hos Läkemedelsverket.

Avgifter för konsultationer

Den svenska regeringen beslutar om avgifter för medicintekniska produkter i Sverige och introducerar dem i den nationella lagstiftningen.

Ändringar

Innan någon ändring görs beträffande en understödjande substans som ingår i en produkt, i synnerhet beträffande dess tillverkningsprocess, ska tillverkaren underrätta det anmälda organet om ändringarna.

Det anmälda organet ska begära ett yttrande från den hörda läkemedelsmyndigheten, för att bekräfta att den understödjande substansens kvalitet och säkerhet förblir oförändrad.

Detta yttrande kallas på Läkemedelsverket för en ändringsansökan eller ändringskonsultation. Ändringar klassas som större eller mindre i linje med förordningen om granskning av ändringar av villkoren för godkännande för försäljning av humanläkemedel (Kommissionens förordning (EG) 1234/2008).

Om Läkemedelsverket var den myndighet som gjorde den initiala konsultationen behöver ingen blankett om förfrågan skickas in före själva ändringansökan skickas in.

För både mindre och större ändringar är den totala utredningstiden 60 dagar, med 40 dagar till den första utredningsrapporten.

Vägledning med exempel

Exemplet gäller drug eluting coronary stent och konsultationer som tidigare granskats av Läkemedelsverket. Här nämns även för ändringar som oftast inte kräver konsultation.

Exempel på större ändring där en konsultation bör begäras

• Ändring av läkemedelssubstansens frisättningsprofil i den läkemedelsöverdragna hjärt‍-‍stenten, som resulterar i en ändring av godkända specifikationsgränser för frisättning av läkemedelssubstansen.
• Ny tillverkare av läkemedelssubstans till exempel ändring av eller tillägg av en substanstillverkare.

Exempel på mindre ändringar där en konsultation bör begäras

• Förlängning av hållbarhetstiden av stenten.
• Reduktion av provuttaget för specifikationstestning.
• Mindre ändring av specifikationsparametrar tex lägre testfrekvens.
• Optimering av testmetod.

Exempel på ändringar som vanligen inte kräver någon ansökan om ändring eller notifiering

• Förlängning av hållbarheten för en ny styrka av en stent upp till den hållbarhetstiden som tidigare godkända/‌bedömda styrkor har. Ändringar i utvecklingsdelen, ändring av test för karakterisering. (ej att förväxlas med ändringar i specifikationen.
• Ändringar beträffande hjälpämnen, till exempel snävare specifikationsgränser, mindre ändringar eller förbättringar av testmetod, tillägg av alternativa hållbarhetsförhållanden eller förlängning av en omtestningsperiod.
• Ändringar av tillverkningsprocessen av den läkemedelssubstansöverdragna stenten som inte påverkar kvaliteten på läkemedelssubstansen.
• Ändringar substansspecifikationen som syftar till att överrensstämma med gällande specifikation för substansen (från samma tillverkare) som används i en läkemedelsprodukt inom EU. (Man förutsätter att tillverkaren av den medicintekniska produkten tillämpar samma specifikationer för läkemedelssubstansen som de som används av tillverkaren av läkemedelsprodukten.

MDR-rekonsultation för produkter som tidigare bedömts under MDD

I april 2017 antogs ny EU‍-‍lagstiftning gällande medicintekniska produkter, Regulation 2017/745 on Medical devices (MDR). Den trädde i kraft i maj 2017 och övergångsperioden tar slut i maj 2021. Den tidigare lagstiftningen var rådets direktiv 93/42/EEC (även kallat MDD).

För att ett anmält organ ska kunna utfärda det första certifikatet för en medicinteknisk produkt under MDR, måste en fullständig bedömning av överensstämmelse göras som täcker alla krav, även om produkten tidigare varit certifierad under MDD, enligt MDCG 2020-12.

För medicintekniska produkter med ingående läkemedelsubstans gäller det även konsultationen med en läkemedelsmyndighet i enlighet med Artikel 52 (9) i MDR.

Detta innebär att en läkemedelsmyndighet behöver konsulteras på nytt för en bedömning av läkemedelssubstansen under MDR för dessa produkter innan certifikatet kan utfärdas.

Denna typ av konsultation kallas på Läkemedelsverket för MDR‍-‍rekonsultation. 

Rekonsultationsprocessen

För att konsultera Läkemedelsverket angående en medicinteknisk produkt som ska bli certifierad enligt MDR där Läkemedelsverket tidigare varit konsulterande myndighet under MDD ska förfrågansblankett skickas till registrator@lakemedelsverket.se. Om den tidigare konsultationen under MDD gjorts av en annan myndighet än Läkemedelsverket, ange i blanketten att det både är en transfer och en MDR-konsultation som efterfrågas.

Ifall Läkemedelsverket accepterar förfrågan ska sedan fullständig dokumentation (komplett dossier) skickas in, inklusive myndighetens tidigare bedömningar under MDD (initiala och efterföljande). För varje produkt ska även en konsoliderad lista på eventuella ändringar skickas in inklusive det anmälda organets bedömning på ifall dessa ändringar kan ha påverkan på Läkemedelsverkets tidigare bedömningar angående:

• den ingående läkemedelssubstansen
• substansens tillverkningsprocess
• sättet substansen inkorporeras i den medicintekniska produkten
• design, tillverkning av medicintekniska produkten som skulle kunna påverka kvalitet, säkerhet eller användbarhet av den ingående läkemedelssubstans och/eller
• delarna av den tekniska dokumentationen som relaterar till aspekterna ovan.

Om inga ändringar skett angående delar eller allt ovan, kan en deklaration angående detta skickas in av det anmälda organet, som i deklarationen bekräftar att ovanstående är identiskt med tidigare konsultationer.

Om det inte heller varit några förändringar i det anmälda organets bedömning av dokumentationen bör detta ingå i deklarationen.

Om endast administrativa ändringar skett (till exempel förändringar i namn eller adresser, förändringar i dokument‍-‍layout) ska dessa tydligt beskrivas i deklarationen. Använd blankett för konsultation vid nyansökan och markera i blanketten att ansökan gäller MDR‍‍-‍‍reassessment.

Läkemedelsverket kommer att granska dokumentationen och ge sitt utlåtande inom 210 dagar. Granskningsnivån kommer att bero på hur länge sedan den första konsultationen gjordes och hur stora ändringar som gjorts sedan den senaste konsultationen. Detta kommer även att påverka tiden som krävs för bedömningen.

Vi rekommenderar att förfrågan skickas tre månader före planerat startdatum för konsultationen. Då rekonsultationen kan ta upp till 210 dagar (exklusive clockstop) rekommenderar vi att startdatumet planeras åtminstone 9 månader före certifikatet går ut.

Avgift för rekonsultation

Avgiften för en MDR‍-‍rekonsultation för en tidigare bedömd produkt är 150 000 kronor då Läkemedelsverket tolkar detta som ett utlåtande för en känd aktiv substans i ett känt terapeutiskt område. Flera produkter i samma produktfamilj (det vill säga samma läkemedelsubsstans och tillverkningsprocess) kan ingå i samma MDR‍-‍rekonsultation förutsatt att det inte föreligger några signifikanta skillnader mellan produkterna.

Det anmälda organet kan ansöka om en avgiftsnedsättning för rekonsultationer där Läkemedelsverket (och ingen annan myndighet) har genomfört den tidigare bedömningen under MDD av produkten/‍-‍erna alternativt ifall ett intyg bifogas om att produkten är identisk med den produkt som bedömts enligt MDD. Ansökan om avgiftsnedsättning ska skickas in tillsammans med ansökningsblankett och övrig dokumentation, uppge i ansökningsblanketten att avgiftsnedsättning begärs.

Transfer från en annan kompetent myndighet

För att be om ett byte av kompetent läkemedelsmyndighet fyller anmält organ i blankett för förfrågan om konsultation (se ovan) och skickar till Läkemedelsverket via registrator@lakemedelsverket.se. Blanketten är på engelska. Om förfrågan gäller transfer för en produkt som tidigare är certifierad under MDD och inte MDR, rekommenderar vi att en MDR‍-‍rekonsultation initieras samtidigt. I dessa fall ska både ”transfer” och ”MDR‍-‍reassessment” markeras i blanketten. Transfern och MDR‍-‍rekonsultationen kommer då hanteras parallellt.

Om Läkemedelsverket accepterar att ta emot produkten så är det ett krav att den kompletta produktansökan som tidigare bedömts av annan myndighet skickas in. Alla rapporter från den föregående myndigheten med bedömning av produkten måste också bifogas.

Webbinarium

Nedan hittar du inspelning och presentation från webbinariet om konsultationsförfaranden för medicintekniska produkter med understödjande substans som ägde rum i november 2024. Innehållet är på engelska.

Vad är detta?