Säkerhetsstudier för godkända läkemedel

En PASS kan antingen vara en klinisk prövning eller en observationsstudie, och kan vara frivillig eller ett krav via godkännandet. En observationsstudie, så kallad icke-interventionella PASS delas in i olika kategorier. Det är innehavaren av försäljningstillståndet (MAH) som gör detta.

Syftet med säkerhetsstudier

Målet med dessa studier är att utvärdera säkerheten och nytta-riskprofilen för ett läkemedel. De syftar till att:

• identifiera, karakterisera eller kvantifiera en säkerhetsrisk
• bekräfta säkerhetsprofilen för ett läkemedel
• mäta riskhanteringsåtgärders effektivitet

Ansökan om interventionell säkerhetsstudie

En interventionell PASS är en klinisk prövning och måste godkännas av Läkemedelsverket.

Ansökan med protokoll skickas till Läkemedelsverket.

Icke-interventionell säkerhetsstudie

En icke-interventionell PASS är en observationsstudie och kan vara ett villkor för godkännandet eller genomföras frivilligt av MAH utifrån att:

• Läkemedel förskrivs på vanligt sätt och i enlighet med villkoren i godkännandet för försäljning.
• Den specifika behandling som patienten får bestäms inte i förväg i ett prövningsprotokoll utan följer av vad som är brukligt.
• Förskrivningen av läkemedlet är klart åtskild från beslutet att ta med patienten i studien.
• Inga ytterligare diagnostiska procedurer eller övervakningsprocedurer tillämpas på patienterna.
• Epidemiologiska metoder används för att analysera insamlade data. 

Kategorier

Kategorier av PASS som MAH kan vara skyldig att utföra:

1. PASS som villkor i godkännande för försäljning, eller som införs efter godkännandet, då det är nyckeln till produktens risk/nytta profil.
2. PASS som särskild skyldighet i godkännande för försäljning, i samband med ett villkorat godkännande för försäljning eller vid godkännande under exceptionella omständigheter.
3. PASS som inte faller in under kategori 1 eller 2 ovan, men som är ett krav för att undersöka ett säkerhetsproblem som en del av farmakovigilansplanen inom riskhanteringsplanen (risk management plan).

Förutom dessa finns även frivilliga PASS som sponsras och utförs av innehavaren av försäljningstillståndet på eget initiativ.

Registrering och uppladdning av icke-interventionella PASS i RWD Catalogues

• Det rekommenderas att alla icke-interventionella PASS registreras i RWD Catalogues.
• Registrering i databasen RWD Catalogues är inte samma sak som uppladdning av dokument.
• Uppladdning är inget krav men rekommenderas för studieprotokoll (och dess uppdateringar), lägesrapporter och studierapporter.
• Uppladdning kan innebära att berörd myndighet inte behöver begära in fler protokoll eller rapporter än nödvändigt eftersom de finns att hitta i RWD Catalogues.(*kan gälla tex. om hänvisning finns i det till myndigheten inskickade dokumentet till tidigare/annan studie som aktuell myndighet vill titta närmare på)
• Uppladdning kan också underlätta för den som ansvarar för PASS på ett företag, som inte behöver skicka in fler protokoll/rapporter än nödvändigt på eventuell begäran av berörd myndighet (se ovan*)
• För mer detaljer kring vad som gäller för registrering och uppladdning av PASS i RWD Catalogues, se GVP VIII.
• Observera att varken registrering i eller uppladdning av dokument i RWD Catalogues ersätter det krav på att skicka in protokoll och rapporter som ska ske till berörd myndighet, enligt nationell eller europeisk lagstiftning enligt nedanstående information på denna webbsida.

Godkännande av icke-interventionell PASS

Om godkännande från Läkemedelsverket behövs eller inte beror på:

• om studien har initierats som följd av ett villkor i godkännandet för försäljning eller om den initieras frivilligt av MAH
• om studien har begärts av Läkemedelsverket eller annan myndighet
• om studien ska genomföras i Sverige eller ej.

Studie som ingår som ett villkor, som har begärts av Läkemedelsverket och som endast ska genomföras i Sverige

• tillstånd från Läkemedelsverket krävs till studien
• ansökan ska innehålla ett utkast till protokoll för den aktuella studien
• beslut om icke-interventionsstudier ska fattas inom 60 dagar

Studie som ingår som ett villkor, som har begärts av annan än Läkemedelsverket och ska genomföras i Sverige

• tillstånd ges av PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee)
• det godkända protokollet från PRAC ska skickas till Läkemedelsverket innan studien påbörjas

Studie som ingår som ett krav i RMP

• I Sveriges roll som RMS begär Läkemedelsverket att draftprotokoll skickas till verket för utredning, godkännande och uppföljning.
• Om studien är planerad att genomföras i Sverige skickas finalt protokoll till Läkemedelsverket för kännedom.
• Alla protokoll anmäls till EU PAS.

Studie som är frivillig  

• Protokoll anmäls till EU PAS, men skickas inte till Läkemedelsverket.

Information som ska skickas med till Läkemedelsverket för icke-interventionella PASS

Följebrev (Cover letter) där det anges:

• Att studien är icke-interventionell.
• Datum för registrering i EU PAS Register samt registreringsnummer.
• Om studien genomförs i Sverige.
• Om studien är baserad på villkor i försäljningstillståndet.
• Om studien är frivillig.
• Om möjligt Sveriges roll för produkten i termer av både CHMP och PRAC roll eller RMS/CMS. De sistnämnda för produkter godkända i ömsesidig eller decentraliserad procedur.

För studier med PASS som villkor i godkännandet för försäljning

• Ange PRAC:s godkännandedatum
• Bifoga PRAC:s rekommendation
• Studieprotokoll

För PASS kategori 3

När Sverige är RMS:

• draft studieprotokoll
• studieprotokoll
• uppdaterat studieprotokoll efter väsentlig ändring.

När Sverige är CMS eller MS

Protokoll ska inte skickas om inte studien genomförs i Sverige då finalt protokoll skickas för kännedom.

Uppdaterade studieprotokoll för icke-interventionell PASS

• För PASS som villkor ska uppdateringar av protokoll skickas till PRAC i de fall där PRAC beviljat tillstånd (se 6 kap. 7 § läkemedelslagen). I de fall där det är Läkemedelsverket som beviljat tillstånd ska uppdatering av protokoll ges in till Läkemedelsverket enligt 6 kap. 6 § läkemedelslagen.
• För PASS kategori 3 ska uppdatering skickas till Läkemedelsverket endast om Sverige har rollen som RMS. I övriga roller skickas inga uppdateringar oavsett om studien genomförs i Sverige eller ej.

Slutrapport för en icke-interventionell PASS

• Om PASS har genomförts i Sverige (oavsett om denna är frivillig eller till följd av ett villkor i godkännandet för försäljning) ska innehavaren av godkännandet skicka en slutrapport till Läkemedelsverket inom 12 månader från det att insamlingen av uppgifter har avslutats. (6 kap. 5 § andra stycket läkemedelslagen (2015:315).
• En sådan slutrapport ska lämnas på elektronisk väg och ska innehålla en sammanfattning av resultaten av studien (18 § Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2012:14) om säkerhetsövervakning av humanläkemedel).
• Läkemedelsverket får dock för sådana studier som verket beviljat tillstånd medge besluta om undantag från det ovan nämnda kravet att inge på slutrapport i 6 kap. 5 § andra stycket läkemedelslagen till verket (3 kap. 10 § läkemedelsförordningen).

Etikprövning för icke-interventionell PASS

För icke-interventionella studier i Sverige kan innehavaren av marknadsföringstillståndet behöva ansöka om etikprövning. Detta tar inte Läkemedelsverket ställning till, utan det hanteras av Etikprövningsmyndigheten.

 Regelverk