Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2021‍:‍102) om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel;

Tillämpningsområde och definitioner

Kompletterande bestämmelser

1 § I dessa föreskrifter finns kompletterande bestämmelser till Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 536/2014 av den 16 april 2014 om kliniska prövningar av humanläkemedel och om upphävande av direktiv 2001/20/EG, läkemedelslagen (2015:315), och läkemedelsförordningen (2015:458).

I fråga om veterinärmedicinska läkemedel finns bestämmelser i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 av den 11 december 2018 om veterinärmedicinska läkemedel och om upphävande av direktiv 2001/82/EG. Dessa föreskrifter kompletterar artiklarna 88‍–‍98 om tillverkning, import och export i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6.

Läkemedel, mellanprodukter och övriga varor

/Upphör att gälla 2023‍-‍01‍-‍01/ (HSLF‍-‍FS 2022:41)

2 § Dessa föreskrifter ska tillämpas vid tillverkning och import från tredje land av läkemedel, mellanprodukter samt övriga varor på vilka läkemedelslagen (2015:315) ska tillämpas i enlighet med vad som anges i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:15) om tillämpning av läkemedelslagen (2015:315) på vissa varor.

För tillverkning av hemofiltrationsvätskor på en dialysenhet (s.k. on‍-‍linetillverkning) och hantering av sådana vätskor ska i stället Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2022:40) om on‍-‍linetillverkning och hantering av hemofiltrationsvätskor (dialysföreskrifter) tillämpas. (HSLF‍-‍FS 2022:61).

Föreskrifterna ska inte tillämpas vid sådan import från tredje land av läkemedel till Sverige som omfattas av bestämmelserna om särskilt tillstånd till import i 9 kap. 1 § läkemedelslagen och 6 kap. 1‍–‍4 §§ läkemedelsförordningen (2015:458).

/Träder i kraft 2023‍-‍01‍-‍01/ (HSLF‍-‍FS 2022:41)

2 § Dessa föreskrifter ska tillämpas vid tillverkning och import från tredje land av läkemedel, mellanprodukter samt övriga varor på vilka läkemedelslagen (2015:315) ska tillämpas i enlighet med vad som anges i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:15) om tillämpning av läkemedelslagen (2015:315) på vissa varor.

För tillverkning av substitutionsvätskor på en dialysenhet (s.k. on‍-‍linetillverkning) och hantering av sådana vätskor ska istället Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2022:40) om on-linetillverkning och hantering av hemofiltrationsvätskor (dialysföreskrifter) tillämpas.

Föreskrifterna ska inte tillämpas vid sådan import från tredje land av läkemedel till Sverige som omfattas av bestämmelserna om särskilt tillstånd till import i 9 kap. 1 § läkemedelslagen och 6 kap. 1‍–‍4 §§ läkemedelsförordningen (2015:458).

Prövningsläkemedel för djur

3 § Vid tillverkning och import av prövningsläkemedel för djur ska följande bestämmelser tillämpas:

• 8 §, om vad en ansökan om tillstånd att tillverka eller importera humanläkemedel ska innehålla
• 9 §, om vilka förutsättningar som ska vara uppfyllda för att tillstånd ska kunna beviljas
• 10 §, om vad ett tillstånd omfattar
• 11 §, om vad som gäller vid ändrade förhållanden
• 12 §, om vilka krav som ställs på tillståndsinnehavaren, dock inte vad som anges i 8 kap. 3 § läkemedelslagen (2015:315)
• 13 §, om vilka kompetenskrav som ställs på en sakkunnig
• 14–16 §§, om vilka uppgifter en sakkunnig ska utföra
• 18 §, om erläggande av ansökningsavgift
• 19 §, om möjlighet till dispens.

Prövningsläkemedel för människor

4 § Bestämmelser om tillstånd för tillverkning och import av prövningsläkemedel för människor finns i kapitel IX i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 536/2014.

Av 8 kap. 2 § tredje stycket och 9 kap. 1 § tredje stycket läkemedelslagen (2015:315) följer att tillstånd för tillverkning och import av prövningsläkemedel för människor i enlighet med artikel 61 i förordning (EU) nr 536/2014 meddelas av Läkemedelsverket.

Av artikel 61.4 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 536/2014 framgår att artiklarna 42‍–‍45 och artikel 46 e i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel i tillämpliga delar ska gälla även för tillstånd för tillverkning och import av prövningsläkemedel för människor.

5 § Vid tillverkning och import av prövningsläkemedel för människor ska, utöver vad som anges i artikel 61.3 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 536/2014, 8 § 1‍–‍3, 6 och 8‍–‍12 tillämpas.

6 § Bestämmelser om sådana processer som avses i artikel 61.5 a‍-‍c i förordning (EU) nr 536/2014 och som inte kräver tillstånd enligt artikel 61 i den förordningen finns i Läkemedelsverkets föreskrifter om kompletterande bestämmelser till EU:s förordning om kliniska prövningar av humanläkemedel, i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2014:4) om beredning av radioaktiva läkemedel och i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2010:4) om tillverkning av extemporeläkemedel.

¹ Anmärkning: ska rätteligen lyda ”hemofiltrationsvätskor” istället för ”substitutionsvätskor”. Paragrafen kommer att justeras före ikraftträdandet.

Definitioner

7 § De termer och begrepp som används i läkemedelslagen (2015:315) och i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 har samma betydelse i dessa föreskrifter. Därutöver används i dessa föreskrifter följande begrepp:

Med tillverkning av aktiva substanser som används som utgångsmaterial i humanläkemedel avses dels fullständig tillverkning, deltillverkning eller import från tredje land, dels de olika åtgärder som utförs bl.a. av distributörer av utgångsmaterial i fråga om dispensering, förpackning eller utformning före inarbetande i ett läkemedel, inbegripet ompackning och ommärkning.

Med säkerhetsdetaljer avses en sådan unik identitetsbeteckning och en säkerhetsförsegling i enlighet med vad som anges i artikel 3 i kommissionens delegerade förordning (EU) 2016/161 av den 2 oktober 2015 om komplettering av Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG genom fastställande av närmare bestämmelser om de säkerhetsdetaljer som anges på förpackningar för humanläkemedel.

Humanläkemedel

Ansökan om tillstånd

8 § Ansökan om tillstånd för tillverkning eller import av humanläkemedel från tredje land ska göras skriftligen hos Läkemedelsverket och ska innehålla följande uppgifter och dokumentation:

1. sökandens namn eller, om sökanden är en juridisk person, firma och postadress
2. i tillämpliga fall kopia av registreringsbevis för bolag
3. en beskrivning av organisation och verksamhet
4. uppgift om ansökan avser tillverkning eller import av humanläkemedel
5. uppgift om aktiviteter som ska vidtas avseende tillverkning och import
6. uppgift om ansökan avser tillverkning av humanläkemedel som sökanden innehar godkännande för försäljning för eller om den avser kontraktstillverkning
7. uppgifter om läkemedelsformer och typer av humanläkemedel som ska tillverkas eller importeras
8. adress till respektive lokal eller lokaler där tillverkningen eller importen samt kvalitetskontrollen ska ske
9. en beskrivning av lokaler, inklusive ritning, och tillverkningsutrustning som avses att användas
10. förslag på sakkunnig person samt bestyrkt meritförteckning och underlag för denne som minst omfattar vad som anges i 13 §
11. faktureringsadress för ansökningsavgift om annan än för sökanden
12. försäkran om att verksamheten är förberedd för inspektion och uppfyller god tillverkningssed när ansökan lämnas in.

Beviljande av tillstånd

9 § För att ett tillstånd för tillverkning av humanläkemedel eller import av sådana läkemedel från tredje land ska beviljas ska sökanden, utöver vad som framgår av dessa föreskrifter, följa god tillverkningssed för humanläkemedel. De aktiva substanser som används som utgångsmaterial ska ha tillverkats i enlighet med god tillverkningssed för aktiva substanser enligt kommissionens delegerade förordning (EU) nr 1252/2014 av den 28 maj 2014 om komplettering av Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG vad gäller principer och riktlinjer för god tillverkningssed för aktiva substanser avsedda för humanläkemedel.

Kravet på god tillverkningssed för aktiva substanser som används som utgångsmaterial gäller inte prövningsläkemedel för djur i den utsträckning dessa läkemedel:

• inte har godkänts för försäljning, eller
• har godkänts för försäljning men ändrats och denna ändring inte omfattas av godkännandet för försäljning.

10 § Ett tillstånd för tillverkning av humanläkemedel eller import av humanläkemedel gäller endast för de lokaler, de läkemedel och de läkemedelsformer som anges i tillståndet.

Ändrade förhållanden

11 § När en innehavare av ett tillstånd för tillverkning eller import avser att genomföra en ändring beträffande något förhållande som utgör en förutsättning för tillståndet ska ansökan härom göras hos Läkemedelsverket.

Krav på tillståndsinnehavare

12 § Utöver de krav som anges i 8 kap. 3 § läkemedelslagen (2015:315) ska den som har tillstånd att tillverka humanläkemedel:

1. ha tillgång till personal med sådan kompetens som föreskrivs i Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2021:103) om god tillverkningssed för läkemedel såväl i fråga om tillverkning som kontroll
2. inom ramen för tillverkningstillståndet endast hantera de humanläkemedel för vilka tillstånd beviljats i enlighet med 8 kap. 2 § läkemedelslagen, och
3. möjliggöra för sakkunnig att fullgöra sina åligganden genom att ställa alla nödvändiga hjälpmedel till dennes förfogande.

Kompetenskrav för sakkunnig

13 § En sakkunnig ska uppfylla följande krav:

1. Utbildning

Innehav av examensbevis eller andra intyg på formella kvalifikationer som erhållits efter slutförd universitets- eller högskoleutbildning. Utbildningen ska i sin helhet omfatta minst fyra års teoretiska och praktiska studier inom något eller flera av följande vetenskapsområden: farmaci, medicin, veterinärmedicin, kemi, teknologi eller biologi.

Om utbildningen följs av en period med teoretisk och praktisk utbildning under minst ett år och innefattar en period av minst sex månader på ett apotek som är öppet för allmänheten och slutförs genom en examen på högskolenivå, kan minimilängden av högskoleutbildningen reduceras till tre och ett halvt år.

Om det parallellt existerar två högskoleutbildningar eller motsvarande vilka erkänns av behörig statlig myndighet såsom likvärdiga och den ena sträcker sig över fyra år och den andra över tre år, varvid den treåriga utbildningen resulterar i examensbevis eller andra intyg efter fullbordad högskoleutbildning eller motsvarande, ska den senare anses uppfylla villkoret om utbildningslängd om tre och ett halvt år enligt 1 andra stycket, under förutsättning att de examensbevis eller andra intyg som utfärdas efter genomgång av respektive utbildning av behörig statlig myndighet i fråga betraktas såsom likvärdiga.

Examensbevis eller andra intyg ska visa att utbildningen omfattar teoretiska och praktiska studier i följande ämnen:

• allmän och/eller oorganisk kemi
• organisk kemi
• läkemedelskemi och/eller läkemedelsanalys
• analytisk kemi
• fysikalisk kemi och/eller tillämpad fysik
• allmän och/eller tillämpad biokemi
• fysiologi
• galenisk farmaci och/eller farmacevtisk teknologi
• farmakologi och toxikologi
• mikrobiologi
• farmakognosi.

Studierna av dessa ämnen ska anpassas så att den som genomgått utbildningen har kompetens att utföra de skyldigheter som krävs av en sakkunnig.

I ett fall där examensbevis eller andra intyg inte uppfyller angivna krav ska sökanden styrka tillräckliga kunskaper inom berörda ämnen.

2. Yrkeserfarenhet

Minst två års yrkeserfarenhet från ett eller flera företag som innehar tillstånd att tillverka läkemedel. Yrkeserfarenheten ska ha inhämtats från den del av verksamheten som omfattar produktion eller laborativ verksamhet samt innefatta arbete med kvalitetssäkring eller kvalitetskontroll inom dessa områden.

Yrkeserfarenhetens längd kan reduceras med ett år då högskoleutbildningen omfattat minst fem års studier och med ett och ett halvt år då utbildningen omfattat minst sex års studier.

Sakkunnigs uppgifter

14 § Den sakkunnige är ytterst ansvarig för att all tillverkning av humanläkemedel sker enligt god tillverkningssed för läkemedel i enlighet med Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2021:103) om god tillverkningssed för läkemedel och för att de aktiva substanser som ingår i humanläkemedlet är tillverkade i enlighet med god tillverkningssed för aktiva substanser. Sakkunnig ansvarar vidare för att alla tillverkningssatser är kvalitetskontrollerade samt överensstämmer med läkemedlets godkännande för försäljning eller med de uppgifter om prövningsläkemedlet som angetts i ansökan till Läkemedelsverket.

I 9 kap. 2 § första stycket läkemedelslagen (2015:315) finns regler om satsfrisläppande vid import av humanläkemedel från land utanför Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) med stöd av tillverkningstillstånd. Sådan kontroll som avses i 9 kap. 2 § första stycket läkemedelslagen behöver inte utföras om

• tillverkningssatsen har genomgått sådan kontroll i ett annat medlemsland och importeras till Sverige åtföljd av ett analysbesked undertecknat av en sakkunnig, eller
• tillverkningssatsen har importerats från ett land med vilket unionen har ingått avtal som garanterar likvärdig kontroll och tillverkningssatsen åtföljs av ett intyg som visar att den har genomgått sådan kontroll i detta land.

15 § Den sakkunnige ska, när det gäller humanläkemedel som är avsedda att släppas ut på marknaden i EES, se till att säkerhetsdetaljerna har fästs på förpackningen.

16 § Den sakkunnige ska skriftligen intyga att varje tillverkningssats uppfyller bestämmelserna enligt dessa föreskrifter. Av sådant intygande ska tydligt framgå att respektive tillverkningssats är godkänd för frisläppande samt ska innehålla den sakkunniges daterade underskrift. Dessa handlingar ska hållas tillgängliga för Läkemedelsverket till utgången av ett år efter det att läkemedlets hållbarhetstid passerats, dock under minst fem år.

Veterinärmedicinska läkemedel

Ansökan om tillstånd

17 § Ansökan om tillstånd för tillverkning eller import från tredje land av ett veterinärmedicinskt läkemedel ska göras skriftligen hos Läkemedelsverket. Enligt artikel 89 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 ska en sådan ansökan innehålla åtminstone följande:

• uppgifter om de veterinärmedicinska läkemedel som ska tillverkas eller importeras
• namn eller företagsnamn och stadigvarande adress eller säte för sökanden
• uppgifter om de läkemedelsformer som ska tillverkas eller importeras
• uppgifter om den tillverkningsanläggning där de veterinärmedicinska läkemedlen ska tillverkas eller importeras och
• en försäkran om att sökanden uppfyller kraven i artiklarna 93 och 97 i EU‍-‍förordningen.

En ansökan ska också innehålla följande uppgifter och dokumentation:

1. om sökanden är en juridisk person, kopia av registreringsbevis för bolag
2. en beskrivning av organisation och verksamhet
3. uppgift om aktiviteter som ska vidtas avseende import och tillverkning
4. uppgift om ansökan avser tillverkning av veterinärmedicinska läkemedel som sökanden innehar godkännande för försäljning för eller om den avser kontraktstillverkning
5. adress till respektive lokal eller lokaler där tillverkningen eller importen samt kvalitetskontrollen ska ske, inklusive en ritning över lokalen
6. förslag på en sakkunnig person samt bestyrkt meritförteckning för denne som minst omfattar vad som anges i artikel 97.2 och 3 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6
7. faktureringsadress för ansökningsavgift om annan än för sökanden, och
8. en försäkran om att verksamheten är förberedd för inspektion när ansökan lämnas.

Gemensamma bestämmelser

Ansökningsavgift

18 § En förutsättning för beviljande av tillstånd är att sökanden har erlagt fastställd ansökningsavgift.

Dispens

19 § Läkemedelsverket kan om det finns särskilda skäl meddela undantag (dispens) från bestämmelserna i dessa föreskrifter. Undantag får dock inte medges om det skulle innebära ett åsidosättande av Sveriges skyldigheter enligt EU‍-‍rätten.

HSLF-FS 2021:102

• De upphävda föreskrifterna och allmänna råden gäller fortfarande för ansökningar om tillstånd att tillverka och importera kliniska prövningsläkemedel för människor som inkommer före den 31 januari 2022.
• En person som vid tidpunkten för de nya föreskrifternas ikraftträdande fullgör uppgifter som åligger en sakkunnig, men som inte uppfyller de krav som ställs i 13 § i de nya föreskrifterna, får fortsätta att fullgöra sina uppgifter. Det förutsätter att arbetsuppgifterna inte förändras väsentligt.
• Tillstånd som beviljats av Läkemedelsverket enligt LVFS 2004:7 före den 28 januari 2022 är fortsatt giltiga till dess att giltighetstiden löper ut. Det gäller om inte Läkemedelsverket i ett enskilt fall beslutar annat.

Grundföreskrift

Ändringsföreskrift