Produkter avsedda för forskningsändamål, ”RUO”

Regelverket IVDR anger särskilt att "artiklar som endast är avsedda för forskningsändamål" ("RUO-produkter") är undantagna från kraven i regelverket. Undantaget från IVDR gäller inte om tillverkarens särskilda avsikt är att artiklarna på grund av sina egenskaper ska användas för diagnostisk undersökning in vitro.

Detta gäller oavsett om användningen sker i dagligt kliniskt bruk eller som del av studier som är till för att utvärdera produktens analytiska eller kliniska prestanda, det vill säga om ändamålet uppfyller definitionen av prestandastudie.

Motsvarande undantag från kraven för RUO-användning saknas i MDR. Här är det snarare definitionen av vad som är en medicinteknisk produkt som styr om MDR ska tillämpas eller inte. Produkter som används i direkt anslutning till enskild patient/användare för de syften som ingår definitionen kan i allmänhet inte anses vara RUO-produkter även om de till exempel används inom ramen för en forskningsstudie.

Avsett ändamål styr vad som är RUO

För att kunna betraktas och märkas som RUO så måste produkten ha ett avsett ändamål som inte omfattas av regelverken IVDR eller MDR. IVDR ger ingen definition av RUO men skriver att IVDR inte ska tillämpas för produkter "som endast är avsedda för forskningsändamål, om inte tillverkarens särskilda avsikt med dessa artiklar är att de på grund av sina egenskaper ska användas för diagnostisk undersökning in vitro".

Det är således det avsedda ändamålet för en artikel eller produkt som avgör om den omfattas av IVDR, MDR eller är att betrakta som RUO-produkt och därmed är undantagen från kraven i IVDR. Det avsedda ändamålet ska framgå av märkning, bruksanvisning och/eller utformning men även all övrig information om produkten ska beaktas. Det avsedda ändamålet ska jämföras med texten i regelverken IVDR och MDR, som tydligt definierar vilka produkter som är att betrakta som medicintekniska produkter.

IVDR omfattar alla medicintekniska produkter som är en reagens, en reagerande artikel, en kalibrator, ett kontrollmaterial, en uppsättning (ett kit), ett instrument, en apparat, en utrustning, en programvara eller ett system, som används separat eller i kombination, och som av tillverkaren är avsedd att användas in vitro vid undersökning av prover från människokroppen, inklusive donerat blod och donerad vävnad, enbart eller huvudsakligen för att ge information om ett eller flera av följande alternativ:

1. om en fysiologisk eller patologisk process eller ett fysiologiskt eller patologiskt tillstånd,
2. om medfödda fysiska eller psykiska funktionsnedsättningar,
3. om anlag för ett medicinskt tillstånd eller en sjukdom,
4. som gör det möjligt att bestämma säkerhet och kompatibilitet med möjliga mottagare,
5. som gör det möjligt att förutsäga behandlingseffekter eller behandlingsreaktioner,
6. som gör det möjligt att fastställa eller övervaka terapeutiska åtgärder.

Provbehållare ska också anses vara medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik.

I sammanhanget kan det vara bra att påminnas om att en CE-märkning alltid är kopplad till det avsedda ändamålet för produkten, så som det har definierats av tillverkaren. Om ändamålet för en CE-märkt produkt ändras, så kan det nya ändamålet innebära att produkten blir att betrakta som RUO-produkt, eller att tillverkaren via sin process för ändringshantering behöver utöka sin prestandautvärdering och tekniska dokumentation, för att det nya avsedda ändamålet ska omfattas av CE-märkningen.

Man kan inte komma runt kraven i IVDR/MDR genom att märka produkten som RUO om den har ett ändamål som gör att den omfattas av definitionerna av IVD-produkt eller medicinteknisk produkt och därmed av regelverken.

När kan man använda ”RUO‍‍-‍‍produkter”?

Produkter som används vid klinisk verksamhet kan enbart vara medicintekniska produkter enligt MDR eller IVDR (CE-märkta specialanpassade, egentillverkade) eller produkter inom ramen för klinisk prövning (MDR) respektive prestandastudie (IVDR). För att produkter som är avsedda för analys av prover utanför kroppen ska betraktas som RUO kan de inte ha ett medicinskt syfte eller ändamål för en enskild patient eller användare.

Forskningsändamål som avses i IVDR-undantaget för RUO-produkter kan till exempel vara studier på populationsnivå eller för att publicera vetenskapliga artiklar om till exempel förekomst av en biomarkör eller sjukdomsgen. I dessa sammanhang används alltså inte analysresultatet kliniskt, utan för att samla mer grundläggande information, till exempel inför en publikation eller i tidig explorativ forskning. Det är vanligt att det i detta sammanhang används provmaterial som redan är insamlat i annat syfte. Materialet måste då vara insamlat i enlighet med tillämpliga etiska tillstånd, och inga människor eller patienter får utsätts för ingrepp eller beröras av analysresultatet. Resultatet av analysen ska då inte kopplas till den enskilda personen som lämnade provet.

Undantaget från IVDR gäller inte tidiga prototyper av IVD-produkter som genomgår utveckling för att sedan CE-märkas. Om data från en ren forskningsstudie med en RUO-produkt i ett senare skede åberopas som grund för CE-märkning av produkten kan studien komma att anses som en olagligt bedriven prestandastudie/klinisk prövning, vilket i så fall skulle kunna vara ett allvarligt brott.

Observera att IVDR ska tillämpas på produkter som används inom ramen för en prestandastudie och att MDR ska tillämpas på produkter som används inom ramen för klinisk prövning. Alla studier som genomförs för att fastställa eller bekräfta en produkts analytiska eller kliniska prestanda är ”prestandastudier”, vilka omfattas av kraven i IVDR. Alla prövningar som innebär systematisk undersökning som involverar en eller flera försökspersoner för att bedöma en produkts säkerhet eller prestanda är ”kliniska prövningar”, vilka omfattas av kraven i MDR. Dessa ändamål ses alltså inte som sådana forskningsändamål där RUO kan användas. Läs mer nedan om denna gränsdragning nedan.

RUO-produkter är alltså inte avsedda för att användas i klinisk verksamhet. För att en produkt som är avsedd och märkt som RUO av sin tillverkare ska kunna användas i klinisk verksamhet behöver den ”omvandlas” av verksamheten till en produkt enligt kraven i IVDR/MDR, till exempel genomså kallad ”egentillverkning”, vilket styrs av artikel 5.5 i respektive förordning.

MDR och IVDR reglerar inte användning av medicintekniska produkter. I Sverige är det Socialstyrelsen som reglerar vårdens användande av medicintekniska produkter genom HSLF-FS 2021:52, och IVO som är tillsynsmyndighet.

Gränsdragning mellan prestandastudier, klinisk prövning och forskningsändamål

För att förstå gränsdragningen mellan forskningsändamål som inte omfattas av förordningarna MDR och IVDR och klinisk prövning (MDR) respektive prestandastudie (IVDR) behöver man beakta flera av de centrala definitionerna i respektive regelverk. Om studien/prövningen som ska utföras har ett syfte som stämmer in på definitionerna som anges i respektive regelverk så omfattas den av kraven i MDR respektive IVDR, och ansökan/anmälan kan behöva skickas in till Läkemedelsverket.

Några centrala denitioner i MDR som berör klinisk prövning (numren anger artikel i MDR):

2.45: klinisk prövning: systematisk undersökning som involverar en eller flera försökspersoner för att bedöma en produkts säkerhet eller prestanda

2.46: prövningsprodukt: produkt som utvärderas i en klinisk prövning.

2.51: klinisk evidens: de kliniska data och resultat av kliniska utvärderingar som rör en produkt och som i mängd och kvalitet är tillräckliga för att möjliggöra en kvalificerad bedömning av om produkten är säker och uppnår den avsedda kliniska nyttan, när den används på det sätt som tillverkaren avsett.

2.52: klinisk prestanda: en produkts förmåga att – genom alla direkta eller indirekta medicinska effekter som beror på dess tekniska eller funktionella, inklusive diagnostiska, egenskaper – uppnå det avsedda ändamålet såsom det anges av tillverkaren och därigenom medföra klinisk nytta för patienterna, när den används på det sätt som tillverkaren avsett.

2.53: klinisk nytta: den positiva inverkan en produkt har på en persons hälsa, uttryckt som meningsfullt, mätbart, för patienten relevant kliniskt resultat, inklusive resultat relaterade till diagnos, eller en positiv inverkan på patienthandläggning eller folkhälsan.

Några centrala definitioner i IVDR som berör prestandastudier (numren anger artikel i IVDR):

2.42: prestandastudie: en studie som genomförs för att fastställa eller bekräfta en produkts analytiska eller kliniska prestanda.

2.39: produkts prestanda: en produkts förmåga att uppnå det avsedda ändamålet så som tillverkaren avser. Prestandan består av den analytiska och i förekommande fall den kliniska prestanda som stöder detta avsedda ändamål.

2.40: analytisk prestanda: en produkts förmåga att korrekt detektera eller mäta en viss analyt.

2.41: klinisk prestanda: en produkts förmåga att ge resultat som korrelerar med ett visst kliniskt fysiologiskt eller patologiskt tillstånd eller en fysiologisk eller patologisk process för målgruppen och de avsedda användarna.

2.45: produkt avsedd för prestandastudie: produkt som av tillverkaren är avsedd att användas i en prestandastudie. En produkt som är avsedd att användas för forskningsändamål, utan några medicinska syften, ska inte anses vara en produkt avsedd för prestandastudie.

De tidigare vägledningarna MEDDEV 2.14/1 och MEDDEV 2.14/2 tar upp RUO-begreppet och ger vägledning om RUO i förhållande det tidigare direktivet IVDD. Det finns i nuläget ingen aktuell RUO-vägledning inom området i relation till den nya förordningen IVDR, men arbete pågår på EU-nivå. När officiell vägledning publiceras kan texten på denna sida komma att ändras.

RUO nämns kort i vägledningen MDCG 2023-1 om egentillverkning. För medicinteknisk programvara finns vägledning om kvalificering i MDCG 2019-11.

Några vanliga frågor om RUO

1. Kan man märka medicintekniska produkter som inte är avsedda för diagnos som RUO?

Svar: Alla produkter som omfattas av definitionen av en medicinteknisk produkt enligt MDR (artikel 2.1) ska följa MDR och kan därför inte betraktas eller märkas som RUO. För att en produkt ska kunna betraktas som RUO så måste produkten ha ett avsett ändamål som gör att den inte uppfyller definitionen av en medicinteknisk produkt (MDR artikel 2.1) eller medicinteknisk produkt för in vitro-diagnostik (IVDR artikel 2.2). Eftersom det i MDR inte står något om ”artiklar som endast är avsedda för forskningsändamål” så är det svårt att tro att denna typ av produkter skulle kunna betraktas som RUO.

2. Om en RUO-märkt produkt inte får ha ett medicinskt syfte eller ändamål, kan den då inte användas för sådant som omfattas definitionerna i MDR eller IVDR?

Svar: En produkt eller artikel får inte märkas som RUO om den ska användas för ett avsett ändamål som gör att den omfattas av MDR eller IVDR enligt definitionerna i artikel 2. Likaså får en RUO-märkt produkt inte användas för sådana ändamål. Det är det avsedda ändamålet som avgör vad som är tillåtet, inte märkningen i sig. Man kan inte komma runt regelverkets krav genom att märka produkten som RUO, om den ska användas ett ändamål som gör att den omfattas av definitionerna, och därmed av kraven i regelverken.

3. Produkter köps in för forskning (märkta som RUO av tillverkaren) och är alltså inte CE-märkta för medicinskt bruk. Kan dessa användas för all typ av forskning, till exempel för att publicera vetenskapliga artiklar, utan att det blir klinisk prövning eller prestandastudie?

Svar: Det är viktigt att ha en tydlig bild av vad avsikten med forskningen är för att avgöra om det ska ses som en klinisk prövning eller en prestandastudie. Om produkten i forskningen används för ett ändamål som beskrivs av MDR eller IVDR så omfattas produkten och forskningen/studien av regelverken. Detta gäller oavsett hur tillverkaren har märkt produkten. En RUO-märkt produkt får inte användas för ändamål som gör att den skulle omfattas av MDR eller IVDR och kan således inte omfattas av definitionerna medicinteknisk produkt (MDR artikel 2.1), en medicinteknisk produkt för in vitro-diagnostik (IVDR artikel 2.1 och 2.2), en prövningsprodukt för klinisk prövning (MDR artikel 2.46) eller en produkt för prestandastudie (IVDR artikel 2.45).

4. Vem kontrollerar att produkter används på rätt sätt?

Svar: Användningen av medicintekniska produkter regleras av Socialstyrelsen och kontrolleras av IVO. RUO tas inte särskilt upp i dessa regler, däremot anges villkoren för användning av produkter som omfattas av definitionen av medicinteknisk produkt och IVD-produkt.

5. Vad gäller när hälso- och sjukvården väljer att tillskriva en RUO-produkt ett avsett medicinskt ändamål så att den uppfyller definitionen i artikel 2.1 MDR eller 2.2 IVDR?

Svar: Hälso- och sjukvården (vårdgivaren) behöver då åta sig tillverkaransvaret på något sätt. Ett sätt att göra detta är att genom egentillverkning ta ansvar för att en RUO-produkt blir lämplig för användning i vården, enligt de förutsättningar som anges i artikel 5.5 i MDR/IVDR. Vårdgivaren kan även agera som tillverkare av CE-märkta produkter, om de uppfyller regelverkens krav för detta.

6. Gäller samma regler för klinisk prövning eller prestandastudie som görs inom vården, oavsett vad tillverkaren har avsett och märkt produkten för?

Svar: Reglerna för kliniska prövningar (enligt MDR artikel 2.45 och kapitel VI) och prestandastudier (enligt IVDR artikel 2.42 och kapitel VI) gäller för alla som utför sådana aktiviteter. Detta gäller oavsett hur tillverkaren har märkt produkten. Man kan inte komma runt regelverkets krav genom att märka produkten som RUO, om den används för ett ändamål som gör att den omfattas av definitionerna, och därmed av regelverken, till exempel om den används för klinisk prövning eller prestandastudie.

7. Finns det undantag från kraven på kliniska prövningar/prestandastudier för RUO-produkter?

Utförlig fråga: Vid vissa studier/prövningar inom hälso- och sjukvården använder man sig av produkter som av prövaren varken är avsedda att nå marknaden som en medicinteknisk produkt eller som är egentillverkade medicintekniska produkter. Motivet kan vara att man är i ett tidigt forskningsstadium för att utveckla en ny klinisk metod där det kan ingå en produkt eller produkter som ännu inte finns på marknaden. Sådana produkter kan vara modifierade befintliga produkter, produkter som används utanför sin avsedda användning, rena ”hemmabyggen”, laboratorieuppkopplingar mm. Syftet med studien är inte att utvärdera en medicinteknisk produkt som ska CE-märkas, utan att till exempel ligga till grund för en vetenskaplig rapport om en klinisk metod. Vad gäller då? Är det RUO?

Svar: Alla medicintekniska produkter lyder under samma regelverk, oavsett hur man väljer att benämna dem. I Läkemedelsverkets kommunikation med forskare, tillverkare, sponsorer, prövare mm händer det inte sällan att frågeställare säger sig ha för avsikt att genomföra till exempel ”akademiska studier”, ”forskningsstudier”, ”proof of concept”-studier och så vidare. Andra omständigheter som återkommande nämns är prövning på friska människor, till exempel egen personal. Oavsett typen av studie så lyder alla sådana produkter under samma regelverk (MDR eller IVDR), om de ännu inte släppts ut på marknaden, under förutsättning att de uppfyller definitionen av medicinteknisk produkt. Sådana produkter ska inte märkas som RUO och är inte undantagna från kraven i förordningarna MDR och IVDR.