Tillstånd för extempore, lagerberedning och rikslicens

Endast tillverkning på svenskt apotek

Ibland uppstår situationer där en patients medicinska behov kräver ett läkemedel som tillverkas för just den personen. Exempel på sådana medicinska behov kan vara att det saknas läkemedel med lämplig styrka eller läkemedelsform. Då finns det möjlighet att förskriva läkemedel som tillverkas på apotek, så kallade extemporeläkemedel. Apotek tillverkar detta efter beställning från en förskrivare till en viss patient, ett visst djur eller djurbesättning.

Extemporetillverkade läkemedel får endast tillverkas på svenskt apotek och det finns tre olika former av apotek:

• extemporeapotek
• öppenvårdsapotek
• sjukhusapotek.

Apoteket söker tillstånd från Läkemedelsverket. Regelverken för de olika typerna av apoteken ser lite olika ut samt under vilka förutsättningar som tillverkning av extempore får bedrivas.

Öppenvårdapotek

Om ett öppenvårdsapotek vill tillverka extemporeläkemedel ska det beskrivas i samband med att ansökan om tillstånd att bedriva öppenvårdsapotek görs.

Sjukhusapotek

Sjukhusapotek som drivs i egen regi av en vårdgivare får enbart tillverka extemporeläkemedel på rekvisition till de egna patienterna som behandlas på vårdgivarens sjukhus. Tillverkning för expediering på recept är inte tillåtet.

Ingen ansökan om extemporetillverkning behöver göras men vårdgivaren måste anmäla sin läkemedelsförsörjning till och inom sjukhus till Läkemedelsverket och i den anmälan beskriva om extemporetillverkning ska utföras.

Extemporeapotek

För extemporeapotek utfärdas ett tillstånd för tillverkning. Ansökan om tillstånd som extemporeapotek görs enligt anvisning i föreskrift.

Om en tillståndsinnehavare avser att genomföra en förändring i verksamheten och som ligger till grund för förutsättning för tillståndet ska en ansökan om förändring göras hos Läkemedelsverket.

Lagerberedning

När apoteket vet att efterfrågan på extemporeläkemedlet är stor, kan en större mängd tillverkas för att lagerhållas. Det kallas då lagerberedning. En lagerberedning kan tillverkas i större satser och kan lagerhållas i väntan på kommande beställning.

Ansökan om tillverkningstillstånd för lagerberedning

För att få tillverka en lagerberedning måste man vara ett svenskt apotek och göra en ansökan om tillverkningstillstånd hos Läkemedelsverket.

Anmälan av lagerberedning

En aktör som är ett svenskt apotek och har fått tillstånd att tillverka lagerberedning och vill tillhandahålla den, ska anmäla lagerberedningen till Läkemedelsverket.

När en lagerberedning registrerats överförs uppgifterna om lagerberedningen från Läkemedelsverket till eHälsomyndighetens system Leverantörernas information i VARA (LiiV). När produkten är verifierad och markerad som marknadsförd av apoteket överförs informationen till eHälsomyndighetens nationella produkt- och artikelregister VARA. Genom VARA blir uppgifter om lagerberedningar tillgängliga för allmänheten, apotek och förskrivare.

Ändring och avregistrering av lagerberedning

En avregistrering eller ändring av lagerberedning ska anmälas till Läkemedelsverket av tillverkande apotek. Det görs i samma e‍‍-‍‍tjänst som anmälan.

Rikslicens

Om en lagerberedning tillhandahålls i en volym som överstiger 1 000 förpackningar per år, ska apoteket som tillverkar lagerberedningen ansöka om rikslicens. En rikslicens är ett försäljningstillstånd för en lagerberedning.

När tillverkande apotek ansöker om rikslicens kommer produkterna att granskas på produktspecifik nivå.

Ansökan om rikslicens ska innehålla:

• farmaceutisk dokumentation

• farmakologisk/toxikologisk dokumentation

• klinisk dokumentation.

• motivering av vilket kliniskt behov lagerberedningen fyller i förhållande till befintliga godkända läkemedel eller tillgängliga licensläkemedel.

Extemporeläkemedel studeras i regel inte i kliniska studier och den kliniska dokumentationen består framför allt av artiklar från tillgänglig litteratur.

Ansökan kan beviljas om lagerberedningen bedöms ändamålsenlig, har godkänd farmaceutisk kvalitét och inte kan ersättas av godkänt läkemedel eller licensläkemedel.

Ansökan, Förnyad ansökan samt Ansökan om väsentlig ändring

Ansökan skickas via e‍-‍post: RIC@lakemedelsverket.se

Krav på informationsinsats

Den granskning/riskbedömning som görs vid en rikslicensansökan är begränsad jämfört med granskningen vid försäljningtillstånd för ett läkemedel.

Det följer sällan med patientinformation i förpackningarna för läkemedel som tillverkas extempore. Detta gäller även lagerberedningar och lagerberedningar med rikslicens. Förskrivare och apotek måste därför i större utsträckning ta ansvar för att informera patienten kring användningen.

Apotek som tillverkar extemporeläkemedel, ska ge information om hur läkemedlet ska användas på rätt sätt. För lagerberedningar med rikslicens kan informationen finnas publicerad på tillverkande apoteks webbplats. Finns det ingen information publicerad kan förskrivare, patient eller annan intresserad kontakta det tillverkande apoteket för att få information om läkemedlet. 

Avgifter

Avgift för extemporeapotek

Avgiften varierar beroende på om företaget har ett tillverkningstillstånd sedan tidigare eller inte.

Med ett tillverkningstillstånd kan extemporapoteket även tillverka lagerberedningar.

• Tillverkningstillstånd finns — ansökningsavgift 45 000 kronor, årsavgift 22 000 kronor

• Tillverkningstillstånd saknas — ansökningsavgift 90 000 kronor, årsavgift 55 000 kronor

Avgift för öppenvårdsapotek

Ingen ansökningsavgift tas ut för extemporetillverkning, dock tas en extra årlig avgift på 13 000 kronor ut för de öppenvårdsapotek som bedriver extemporetillverkning.

Avgift för sjukhusapotek

Ingen ansökan krävs. Dock tas en årlig avgift på 26 000 kronor ut för vårdgivare som bedriver extemporetillverkning.

Anmälan om att tillhandahålla lagerberedning

Läkemedelsverket tar inte ut någon avgift för hanteringen av anmälan av lagerberedningar.

Avgifter för rikslicens

Ansökningsavgift rikslicens:

• 65 000 kronor för läkemedel för människa

• 65 000 kronor för läkemedel för djur

Årsavgift rikslicens:

• 54 000 kronor för läkemedel för människa (27 000 kronor för tillkommande styrka och läkemedelsform)

• 54 000 kronor för läkemedel för djur (27 000 kronor för tillkommande styrka och läkemedelsform)

Ändringar och förnyelser ingår i årsavgiften.

Utöver Läkemedelsverkets avgifter tar eHälsomyndigheten ut en så kallad LiiV‍-‍avgift för sin hantering av produkter i LiiV för lagerberedningar med rikslicens, avgiften tas ut i samband med övrig fakturering gällande dessa.

Fakturering

Tillverkningstillstånd

Avgift för ansökan tas ut i samband med ansökan om tillstånd. För samtliga årsavgifter sker faktureringen i början på varje år. Ett påbörjat år innebär att avgift ska erläggas.

Ansökan om rikslicens inklusive årsavgift

Avgiften för ansökan tas ut vid årsskiftet det år beslut om rikslicens fattats. För samtliga årsavgifter sker faktureringen vid årsskiftet för föregående år. 

Regelverk

Ett antal olika regelverk styr verksamheterna.

Ansökningar

Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2010:12) om tillstånd för tillverkning på extemporeapotek

Blankett saknas men generellt ska samtliga processer för personal, material och produkt beskrivas.

Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2009:8) om tillstånd att bedriva öppenvårdsapotek

Öppenvårdsapotek, om tillverkning ska ske ska detta beskrivas i ansökan enligt föreskriften.

Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2012:8) om sjukhusens läkemedelsförsörjning

Sjukhusapotek ska anmälas enligt föreskriften.

Tillverkning

Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2010:4) om tillverkning av extemporeläkemedel

Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2021‍:‍102) om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel

Läkemedelsverkets föreskrifter

Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2010:12) om tillstånd för tillverkning på extemporeapotek

Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2012:8) om sjukhusens läkemedelsförsörjning

Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2009:8) om ansökan om tillstånd att bedriva öppenvårdsapotek

Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2010:4) om tillverkning av extemporeläkemedel

Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2021:103) om god tillverkningssed för läkemedel

Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2021‍:‍102) om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel

Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF‍-‍FS 2018:26) om lagerberedningar

Resolution från Europarådet

Extempore styrs inte av gemensamma direktiv inom Europa. Men det finns en resolution som antogs av Europarådet 2011, och som uppdaterades 2016,

“Resolution CM/ResAP(2016)1 on quality and safety assurance requirements for medicinal products prepared in pharmacies for the special needs of patients.”